I. Priekšvēsture
Parasti medicīniskās ierīces, kas sterilizētas ar etilēnoksīdu, ir jāanalizē un jānovērtē pēcsterilizācijas atliekām, jo atlieku daudzums ir cieši saistīts ar to personu veselību, kuras ir pakļautas medicīniskās ierīces iedarbībai.Etilēnoksīds ir centrālās nervu sistēmas nomācošs līdzeklis.Ja nokļūst saskarē ar ādu, ātri parādās apsārtums un pietūkums, pēc dažām stundām parādās pūslīši, un atkārtota saskare var izraisīt sensibilizāciju.Šķidruma izšļakstīšana acīs var izraisīt radzenes apdegumus.Ilgstoši lietojot nelielu daudzumu, var novērot neirastēnijas sindromu un veģetatīvos nervu traucējumus.Ir ziņots, ka akūts perorālais LD50 žurkām ir 330 mg/kg un ka etilēnoksīds var palielināt kaulu smadzeņu hromosomu aberāciju ātrumu pelēm [1].Ir ziņots par augstāku kancerogenitātes un mirstības līmeni darbiniekiem, kuri ir pakļauti etilēnoksīda iedarbībai.[2] 2-hloretanols, nonākot saskarē ar ādu, var izraisīt ādas eritēmu;tas var uzsūkties perkutāni, lai izraisītu saindēšanos.Iekšķīga norīšana var būt letāla.Hroniska ilgstoša iedarbība var izraisīt centrālās nervu sistēmas, sirds un asinsvadu sistēmas un plaušu bojājumus.Iekšzemes un ārvalstu pētījumu rezultāti par etilēnglikolu piekrīt, ka tā toksicitāte ir zema.Tā metabolisma process organismā ir tāds pats kā etanolam, etanola dehidrogenāzes un acetaldehīda dehidrogenāzes metabolisma rezultātā galvenie produkti ir glioksālskābe, skābeņskābe un pienskābe, kurām ir augstāka toksicitāte.Tāpēc vairākos standartos ir noteiktas īpašas prasības atliekām pēc sterilizācijas ar etilēnoksīdu.Piemēram, GB/T 16886.7-2015 “Medicīnisko ierīču bioloģiskais novērtējums 7. daļa: etilēna oksīda sterilizācijas atlikumi”, YY0290.8-2008 “Oftalmoloģiskās optikas mākslīgās lēcas 8. daļa: pamatprasības” un citos standartos ir noteiktas detalizētas prasības attiecībā uz ierobežojumiem. etilēnoksīda un 2-hloretanola atliekām.GB/T 16886.7-2015 ir skaidri norādīts, ka, lietojot GB/T 16886.7-2015, ir skaidri norādīts, ka, ja 2-hloretanols ir ar etilēna oksīdu sterilizētās medicīnas ierīcēs, tā maksimāli pieļaujamā atlikuma. ir arī skaidri ierobežots.Tāpēc ir nepieciešams vispusīgi analizēt parasto atlieku (etilēna oksīda, 2-hloretanola, etilēnglikola) ražošanu no etilēnoksīda ražošanas, transportēšanas un uzglabāšanas, medicīnas ierīču ražošanas un sterilizācijas procesa.
II.Sterilizācijas atlieku analīze
Etilēnoksīda ražošanas process ir sadalīts hlorhidrīna metodē un oksidācijas metodē.Starp tiem hlorhidrīna metode ir agrīnā etilēnoksīda ražošanas metode.Tajā galvenokārt ir divi reakcijas procesi: pirmais posms: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;otrais solis: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.tā reakcijas process Starpprodukts ir 2-hloretanols (CH2Cl-CH2OH).Hlorohidrīna metodes atpalikušās tehnoloģijas, nopietna vides piesārņojuma un iekārtu nopietnas korozijas produktu dēļ lielākā daļa ražotāju ir likvidēti [4].Oksidācijas metodi [3] iedala gaisa un skābekļa metodēs.Atbilstoši atšķirīgajai skābekļa tīrībai galvenā ražošana satur divus reakcijas procesus: pirmais posms: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;otrais solis: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.Pašlaik etilēna oksīda rūpnieciskā ražošana Pašlaik etilēnoksīda rūpnieciskajā ražošanā galvenokārt tiek izmantots etilēna tiešās oksidācijas process ar sudrabu kā katalizatoru.Tāpēc etilēnoksīda ražošanas process ir faktors, kas nosaka 2-hloretanola novērtējumu pēc sterilizācijas.
Atsaucoties uz attiecīgajiem noteikumiem GB/T 16886.7-2015 standartā, lai veiktu etilēna oksīda sterilizācijas procesa apstiprināšanu un attīstību, saskaņā ar etilēnoksīda fizikāli ķīmiskajām īpašībām lielākā daļa atlieku pēc sterilizācijas pastāv sākotnējā formā.Faktori, kas ietekmē atlieku daudzumu, galvenokārt ir etilēnoksīda adsorbcija ar medicīnas ierīcēm, iepakojuma materiāli un biezums, temperatūra un mitrums pirms un pēc sterilizācijas, sterilizācijas darbības laiks un izšķirtspējas laiks, uzglabāšanas apstākļi utt., un iepriekš minētie faktori nosaka izplūdi. etilēnoksīda spēja.Literatūrā ir ziņots [5], ka etilēnoksīda sterilizācijas koncentrācija parasti tiek izvēlēta 300-1000mg.L-1.Etilēnoksīda zudumu faktori sterilizācijas laikā galvenokārt ietver: medicīnisko ierīču adsorbciju, hidrolīzi noteiktos mitruma apstākļos utt.Koncentrācija 500-600mg.L-1 ir salīdzinoši ekonomiska un efektīva, samazinot etilēnoksīda patēriņu un atlikumus uz sterilizētajiem priekšmetiem, ietaupot sterilizācijas izmaksas.
Hloram ir plašs pielietojums ķīmiskajā rūpniecībā, daudzi produkti ir cieši saistīti ar mums.To var izmantot kā starpproduktu, piemēram, vinilhlorīdu, vai kā galaproduktu, piemēram, balinātāju.Tajā pašā laikā hlors pastāv arī gaisā, ūdenī un citās vidēs, acīmredzams ir arī kaitējums cilvēka ķermenim.Tāpēc, ja attiecīgās medicīniskās ierīces tiek sterilizētas ar etilēnoksīdu, ir jāapsver visaptveroša produkta ražošanas, sterilizācijas, uzglabāšanas un citu aspektu analīze un jāveic mērķtiecīgi pasākumi, lai kontrolētu 2-hloretanola atlikuma daudzumu.
Literatūrā [6] ir ziņots, ka 2-hloretanola saturs sasniedza gandrīz 150 µg/gabalā pēc 72 stundu ilgas izšķirtspējas plāksterim, kas sterilizēts ar etilēna oksīdu, un atsaucoties uz paredzētajām īstermiņa kontaktierīcēm. standartā GB/T16886.7-2015 vidējā 2-hloretanola dienas deva pacientam nedrīkst būt lielāka par 9 mg, un tā atlikuma daudzums ir daudz mazāks par standartā noteikto robežvērtību.
Pētījumā [7] tika mērīts etilēnoksīda un 2-hloretanola atlikums trīs veidu šuvju pavedienos, un etilēna oksīda rezultāti nebija nosakāmi, un 2-hloretanols bija 53,7 µg.g-1 šuvju pavedienam ar neilona pavedienu. .YY 0167-2005 nosaka etilēnoksīda noteikšanas robežu neabsorbējamām ķirurģiskām šuvēm, un nav noteikumu par 2-hloretanolu.Šuves ražošanas procesā var radīt lielu daudzumu rūpnieciskā ūdens.Četras mūsu gruntsūdeņu ūdens kvalitātes kategorijas ir piemērojamas vispārējai rūpnieciskai aizsardzības zonai un cilvēka ķermenim, kas nav tiešā saskarē ar ūdens zonu, parasti apstrādāts ar balinātāju, var kontrolēt aļģes un mikroorganismus ūdenī, izmanto sterilizācijai un sanitāro epidēmiju profilaksei. .Tā galvenā aktīvā viela ir kalcija hipohlorīts, kas rodas, izlaižot hlora gāzi caur kaļķakmeni.Kalcija hipohlorīts viegli sadalās gaisā, galvenā reakcijas formula ir: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipohlorīts gaismā viegli sadalās sālsskābē un ūdenī, galvenā reakcijas formula ir: 2HClO+gaisma—2HCl+O2.2HCl+O2.Hlora negatīvie joni viegli adsorbējas šuvēs, un noteiktā vāji skābā vai sārmainā vidē etilēnoksīds ar to atver gredzenu, veidojot 2-hloretanolu.
Literatūrā [8] ir ziņots, ka IOL paraugos esošais 2-hloretanola atlikums tika ekstrahēts ar ultraskaņas ekstrakciju ar acetonu un noteikts ar gāzu hromatogrāfijas-masas spektrometriju, taču tas netika atklāts.YY0290.8-2008 “Oftalmoloģiskā optika mākslīgā Objektīva 8. daļa: Pamatprasības” norāda, ka 2-hloretanola atlikuma daudzums uz IOL nedrīkst būt lielāks par 2,0 µg dienā vienā objektīvā un katra objektīva kopējais daudzums nedrīkst būt lielāks par 5,0 GB/T16886. 7-2015 standartā minēts, ka 2-hloretanola atlieku izraisītā acu toksicitāte ir 4 reizes lielāka nekā tāda paša līmeņa etilēna oksīda radītā toksicitāte.
Rezumējot, vērtējot medicīnisko ierīču atliekas pēc sterilizācijas ar etilēnoksīdu, jākoncentrējas uz etilēnoksīdu un 2-hloretanolu, bet arī to atliekas jāanalizē vispusīgi atbilstoši faktiskajai situācijai.
Medicīnisko ierīču sterilizācijas laikā daži no vienreiz lietojamo medicīnas ierīču vai iepakojuma materiālu izejmateriāliem ir polivinilhlorīds (PVC), un ļoti neliels daudzums vinilhlorīda monomēra (VCM) tiks ražots arī, sadaloties PVC sveķiem. apstrādes laikā.GB10010-2009 medicīniskās mīkstās PVC caurules nosaka, ka VCM saturs nedrīkst pārsniegt 1µg.g-1.VCM ir viegli polimerizējams katalizatoru (peroksīdu uc) vai gaismas un siltuma ietekmē, lai iegūtu polivinilhlorīda sveķus, kas kopā pazīstami kā vinilhlorīda sveķi.Vinilhlorīds ir viegli polimerizējams katalizatora (peroksīda utt.) vai gaismas un siltuma ietekmē, lai iegūtu polivinilhlorīdu, ko kopīgi sauc par vinilhlorīda sveķiem.Sildot polivinilhlorīdu virs 100°C vai pakļaujot ultravioletā starojuma iedarbībai, pastāv iespēja, ka var izplūst ūdeņraža hlorīda gāze.Tad ūdeņraža hlorīda gāzes un etilēnoksīda kombinācija iepakojuma iekšpusē radīs noteiktu daudzumu 2-hloretanola.
Etilēnglikols, kas ir stabils dabā, nav gaistošs.Skābekļa atoms etilēnoksīdā satur divus vientuļus elektronu pārus, un tam ir spēcīga hidrofilitāte, kas atvieglo etilēnglikola ģenerēšanu, pastāvot kopā ar negatīviem hlorīda joniem.Piemēram: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.šis process ir vāji bāzisks reaktīvajā galā un stipri bāzisks ģeneratīvajā galā, un šīs reakcijas biežums ir mazs.Lielāka sastopamība ir etilēnglikola veidošanās no etilēnoksīda saskarē ar ūdeni: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, un etilēnoksīda hidratācija kavē tā saistīšanos ar brīvajiem hlora negatīvajiem joniem.
Ja medicīnas ierīču ražošanā, sterilizācijā, uzglabāšanā, transportēšanā un lietošanā tiek ievadīti hlora negatīvie joni, pastāv iespēja, ka etilēnoksīds ar tiem reaģēs, veidojot 2-hloretanolu.Tā kā hlorhidrīna metode ir izslēgta no ražošanas procesa, tās starpprodukts 2-hloretanols tiešās oksidācijas metodē neradīsies.Medicīnisko ierīču ražošanā atsevišķām izejvielām ir spēcīgas etilēnoksīda un 2-hloretanola adsorbcijas īpašības, tāpēc, analizējot tos pēc sterilizācijas, jāņem vērā to atlikuma daudzuma kontrole.Turklāt medicīnas ierīču ražošanas laikā izejvielas, piedevas, reakcijas inhibitori u.c. satur neorganiskos sāļus hlorīdu veidā, un, sterilizējot, iespēja, ka etilēnoksīds atver gredzenu skābos vai sārmainos apstākļos, tiek pakļauts SN2. Jāņem vērā reakcija, un tas apvienojas ar brīvajiem hlora negatīvajiem joniem, veidojot 2-hloretanolu.
Pašlaik plaši izmantotā metode etilēnoksīda, 2-hloretanola un etilēnglikola noteikšanai ir gāzes fāzes metode.Etilēnoksīdu var noteikt arī ar kolorimetrisko metodi, izmantojot saspiestu sarkanā sulfīta testa šķīdumu, taču tā trūkums ir tāds, ka testa rezultātu autentiskumu ietekmē vairāk faktoru eksperimenta apstākļos, piemēram, konstantas 37°C temperatūras nodrošināšana. eksperimentālā vide, lai kontrolētu etilēnglikola reakciju, un testējamā šķīduma ievietošanas laiks pēc krāsas izstrādes procesa.Tāpēc apstiprinātai metodoloģiskai validācijai (tostarp precizitātei, precizitātei, linearitātei, jutīgumam utt.) kvalificētā laboratorijā ir atsauces nozīme atlieku kvantitatīvā noteikšanā.
III.Pārdomas par pārskatīšanas procesu
Etilēnoksīds, 2-hloretanols un etilēnglikols ir bieži sastopami atlikumi pēc medicīnisko ierīču sterilizācijas ar etilēnoksīdu.Lai veiktu atlieku novērtēšanu, jāapsver attiecīgo vielu ieviešana etilēnoksīda ražošanā un uzglabāšanā, medicīnisko ierīču ražošanā un sterilizācijā.
Ir vēl divi jautājumi, uz kuriem būtu jākoncentrējas faktiskajā medicīnas ierīču pārskatīšanas darbā: 1. Vai ir nepieciešams veikt 2-hloretanola atlieku testēšanu.Etilēnoksīda ražošanā, ja izmanto tradicionālo hlorhidrīna metodi, lai gan ražošanas procesā tiks izmantota attīrīšana, filtrēšana un citas metodes, etilēna oksīda gāze joprojām zināmā mērā saturēs starpproduktu 2-hloretanolu un tā atlikumu. būtu jāizvērtē.Ja tiek izmantota oksidēšanas metode, 2-hloretanols netiek ievadīts, bet jāņem vērā attiecīgo inhibitoru, katalizatoru utt. daudzums etilēna oksīda reakcijas procesā.Medicīniskās ierīces ražošanas procesā izmanto lielu daudzumu rūpnieciskā ūdens, kā arī galaproduktā tiek adsorbēts noteikts daudzums hipohlorīta un hlora negatīvo jonu, kas ir iemesls iespējamai 2-hloretanola klātbūtnei atlikumā.Ir arī gadījumi, ka medicīnas ierīču izejmateriāli un iepakojums ir neorganiskie sāļi, kas satur elementāru hloru, vai polimērmateriāli ar stabilu struktūru un nav viegli pārraujamu saiti utt. Tāpēc ir nepieciešams vispusīgi analizēt, vai 2-hloretanola risks atlikums ir jāpārbauda novērtēšanai, un, ja ir pietiekami pierādījumi, kas liecina, ka tas netiks ievadīts 2-hloretanolā vai ir zemāks par noteikšanas metodes noteikšanas robežu, testu var neņemt vērā, lai kontrolētu tā risku.2. Etilēnglikolam Atlikumu analītiskā novērtēšana.Salīdzinot ar etilēnoksīdu un 2-hloretanolu, etilēnglikola atlieku kontakta toksicitāte ir mazāka, bet tāpēc, ka etilēnoksīda ražošana un lietošana tiks pakļauta arī oglekļa dioksīda un ūdens iedarbībai, un etilēnoksīds un ūdens ir pakļauti etilēnglikola ražošanai, un etilēnglikola saturs pēc sterilizācijas ir saistīts ar etilēnoksīda tīrību, kā arī ar iepakojumu, mitrumu mikroorganismos, kā arī sterilizācijas temperatūru un mitrumu, tāpēc etilēnglikola lietošana ir jāapsver atbilstoši faktiskajiem apstākļiem. .Novērtēšana.
Standarti ir viens no medicīnisko ierīču tehniskās pārskatīšanas instrumentiem, medicīnisko ierīču tehniskajā pārskatā galvenā uzmanība jāpievērš produktu izstrādes un izstrādes, ražošanas, uzglabāšanas, izmantošanas un citu faktoru visaptverošas analīzes drošības un efektivitātes pamatprasībām. teorijas un prakses drošums un efektivitāte, pamatojoties uz zinātni, pamatojoties uz faktiem, nevis tiešu atsauci uz standartu, kas ir atrauts no faktiskās situācijas produkta projektēšanā, pētniecībā un attīstībā, ražošanā un izmantošanā.Pārskatīšanas darbā vairāk uzmanības jāpievērš medicīnisko ierīču ražošanas kvalitātes sistēmai attiecīgo saišu kontrolei, tajā pašā laikā klātienes apskatei jābūt arī “problēmorientētai”, pilnībā jāatdod “acu” lomai. uzlabot pārskata kvalitāti, zinātniskās apskates mērķi.
Avots: Medicīnas ierīču tehniskās apskates centrs, Valsts zāļu pārvalde (SDA)
Hongguan rūpējas par savu veselību.
Skatīt vairāk Hongguan produktu →https://www.hgcmedical.com/products/
Ja ir nepieciešamas medicīniskās palīgmateriāli, lūdzu, sazinieties ar mums.
hongguanmedical@outlook.com
Izlikšanas laiks: 21. septembris 2023